Enhertu-medicijn tegen borstkanker resulteert in ‘ongekende’ overlevingspercentages

De patiënten hadden uitgezaaide borstkanker die was gevorderd ondanks rondes van zware chemotherapie. Maar een behandeling met een medicijn dat gericht was op kankercellen met laserachtige precisie was verbluffend succesvol, het vertraagde de tumorgroei en verlengde het leven in een mate die zelden wordt gezien bij gevorderde kankers.

De nieuwe studie, gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology en zondag gepubliceerd in de New England Journal of Medicine, zou de manier waarop geneeskunde werd beoefend veranderen, zeiden kankerspecialisten.

“Dit is een nieuwe standaard van zorg”, zei Dr. Eric Winer, een borstkankerspecialist, directeur van het Yale Cancer Center en hoofd van de ASCO. Dr. Winer was niet betrokken bij het onderzoek. Hij voegde eraan toe dat “het een enorm aantal patiënten treft.”

De proef richtte zich op een bepaald mutant eiwit, HER2, dat een veelvoorkomende schurk is bij borst- en andere kankers. Geneesmiddelen die HER2 blokkeren, zijn verbluffend effectief geweest bij de behandeling van borstkankers die bijna volledig gevuld zijn met het eiwit, waardoor HER2-positieve borstkankers veranderden van die met enkele van de slechtste prognoses in die waar patiënten het heel goed mee doen.

Maar HER2-positieve gevallen vormen slechts ongeveer 15 tot 20 procent van de borstkankerpatiënten, zei Dr. Halle Moore, directeur van medische borstoncologie bij de Cleveland Clinic. Patiënten met slechts een paar HER2-cellen – een aandoening die bekend staat als HER2-low – werden niet geholpen door die medicijnen. Slechts een klein deel van hun kankercellen had HER2, terwijl andere mutaties voornamelijk de groei van de kanker aanstuurden. En dat vormde een probleem omdat de kankercellen chemotherapiebehandelingen ontweken.

De klinische proef, gesponsord door de farmaceutische bedrijven Daiichi Sankyo en AstraZeneca en geleid door Dr. Shanu Modi van Memorial Sloan Kettering Cancer Center, omvatte 557 patiënten met uitgezaaide borstkanker die HER2-laag hadden. Tweederde nam het experimentele medicijn, trastuzumab deruxtecan, verkocht als Enhertu; de rest onderging standaard chemotherapie.

Bij patiënten die trastuzumab deruxtecan gebruikten, stopten de tumoren gedurende ongeveer 10 maanden met groeien, vergeleken met 5 maanden voor degenen die standaard chemotherapie kregen. De patiënten met het experimentele medicijn overleefden 23,9 maanden, vergeleken met 16,8 maanden voor degenen die standaard chemotherapie kregen.

“Het is ongehoord dat chemotherapie-onderzoeken bij uitgezaaide borstkanker de overleving van patiënten met zes maanden verbeteren”, zei Dr. Moore, die enkele patiënten inschreef voor het onderzoek. Gewoonlijk, zegt ze, is succes in een klinische proef een extra paar weken leven of helemaal geen overlevingsvoordeel, maar een verbeterde kwaliteit van leven.

De resultaten waren zo indrukwekkend dat de onderzoekers zondag een staande ovatie kregen toen ze hun data presenteerden op de oncologieconferentie in Chicago.

Trastuzumab deruxtecan was al goedgekeurd voor patiënten met HER2-positieve borstkanker, maar weinigen verwachtten dat het zou werken omdat andere geneesmiddelen voor dergelijke kankers hadden gefaald bij HER2-lage patiënten.

Het medicijn bestaat uit een antilichaam dat het HER2-eiwit op het oppervlak van cellen zoekt. Het antilichaam is bevestigd aan een medicijn voor chemotherapie. Wanneer trastuzumab deruxtecan een cel vindt met HER2 op het oppervlak, gaat het de cel binnen en het chemotherapiemedicijn scheidt zich van het antilichaam en doodt de cel.

Maar “wat uniek en onderscheidend is” aan trastuzumab deruxtecan, voegt Dr. Modi eraan toe, is dat het chemotherapiemedicijn door het celmembraan sijpelt. Van daaruit kan het naar nabijgelegen kankercellen gaan en ze ook doden.

Zoals alle chemotherapie heeft trastuzumab deruxtecan bijwerkingen, waaronder misselijkheid, braken, bloedstoornissen en met name longletsels die leidden tot de dood van drie patiënten in de onderzoeken.

Maar, zei Dr. Winer, “als ik een patiënt was met uitgezaaide borstkanker, en als ik een medicijn zou krijgen met de bijwerkingen van chemotherapie, zou ik dit medicijn verkiezen.”

Artsen hebben gezegd dat ze van plan zijn de behandeling uit te proberen bij hun borstkankerpatiënten met uitgezaaide HER2-lage kankers.

“We gaan nu allemaal terug en kijken naar onze patiënten”, zegt Dr. Susan Domchek, een borstkankerspecialist aan het Abramson Cancer Center van de Universiteit van Pennsylvania. Ze zegt dat zelfs voordat de Food and Drug Administration trastuzumab deruxtecan voor HER2-lage patiënten goedkeurt, ze zal zien of de gegevens van de nieuwe studie voldoende zullen zijn om verzekeraars te overtuigen om het medicijn goed te keuren, dat een groothandelsprijs heeft van ongeveer $ 14.000 per drie weken.

Dr. Winer benadrukte dat trastuzumab deruxtecan geen geneesmiddel is voor borstkanker in een vroeg stadium; het moet nog worden getest in die groep patiënten. Maar dat is een waarschijnlijke volgende stap, net als het testen van het medicijn bij andere vormen van kanker en het uitbreiden van de strategie buiten HER2.

“Deze strategie is de echte doorbraak”, zegt hij, en hij legt uit dat het onderzoekers in staat zou stellen om in te zoomen op moleculaire doelwitten op tumorcellen die maar mondjesmaat aanwezig waren.

“Dit gaat over meer dan alleen dit medicijn of zelfs borstkanker,” zei Dr. Winer. “Het echte voordeel is dat het ons in staat stelt om krachtige therapieën rechtstreeks naar kankercellen te brengen.”

Een patiënt in de huidige studie, Mary Smrekar, 55 jaar oud, uit Medina, Ohio, zei dat ze voelde dat ze tijdelijk uitstel kreeg van een zekere dood.

In 2010 werd bij haar borstkanker vastgesteld en ze heeft een operatie, chemotherapie en bestraling ondergaan. Haar kanker ging in remissie.

“Ik dacht dat ik vrij en duidelijk was”, zei ze.

Maar in 2019 kwam de kanker terug. Het was uitgezaaid naar haar bekken. Ze had chemotherapie, maar deze keer was er weinig verbetering.

Twee jaar geleden deed ze mee aan de proef op de Cleveland Clinic-site. Haar kanker is niet verdwenen, maar de tumoren zijn gestopt met groeien.

“Ik ben zo blij dat ik nog twee jaar heb”, zei mevrouw Smrekar. “Mijn dochter gaat volgende maand trouwen. Ik had niet gedacht dat ik de bruiloft zou halen.”

Leave a Reply

Your email address will not be published.